Гормоны — лучшие друзья биохакеров. Например, предприниматель Сергей Фаге, самый известный российский биохакер, колет себе гормон роста соматропин, пьет микродозы гормонов щитовидки и блокирует у себя рецепторы к эстрогену, чтобы «повысить выработку тестостерона». Безопасно ли это? Об этом изданию Reminder рассказала эндокринолог, автор телеграм-канала «Эндоновости» Евдокия Цветкова.
Откуда берутся гормоны и «гормональные сбои»
Организм человека представляет собой огромный завод с миллиардами клеток, которые производят гормоны. Каждый выделяемый гормон работает не на одной должности — он играет разные роли в разных частях организма.
Взять для примера инсулин: он увеличивает проникновение глюкозы в клетки, в печени и мышцах стимулирует образование гликогена из глюкозы, усиливает синтез жиров и белков, способствует транспорту ионов калия в клетки, подавляет активность ферментов, расщепляющих гликоген и жиры, и так далее. Именно поэтому гормональное самолечение так опасно — последствия могут коснуться большого количества систем и органов.
Процесс гормональной регуляции можно назвать гормональными качелями, на них мы мягко покачиваемся большую часть нашей жизни. У секреции гормонов в кровь есть пики и спады, которые повторяются изо дня в день с небольшими вариациями. Все потому, что физиологические процессы в организме человека синхронизированы с вращением Земли вокруг своей оси — это называется циркадианными ритмами. Например, с утра у здорового человека наблюдается пик выработки глюкокортикостероида кортизола — это помогает проснуться, взбодриться и начать новый день. К вечеру выработка кортизола снижается — пора расслабляться и готовиться ко сну. Подобная система гормональной регуляции называется импульсной секрецией. Такие «гормональный качели» — динамическая саморегулирующаяся система, и если все в порядке, то гормонов вырабатывается столько, сколько нужно организму.
Но что, если гормонов вырабатывается недостаточно или избыточно? Могут быть две причины.
Возможно, где-то в эндокринной системе произошла «поломка» — и тогда развивается эндокринное заболевание. Но помимо заболеваний есть и некоторые состояния, при которых количество гормонов также изменяется. Одно из них — это старение, процесс, который происходит со всеми нами постоянно, с момента рождения. Влиять на гормоны старение начинает почти сразу после выхода из пубертата: после периода подросткового «гормонального всплеска» и относительно недолгой стабилизации секреция гормонов постепенно начинает снижаться. Особенно активно с возрастом падает синтез половых гормонов, гормона роста и мелатонина. В связи с этим появилось новое медицинское направление — антиэйдж-медицина, в арсенале которой среди прочего есть и гормональная терапия.
Гормональная терапия в целом — это прием синтетических гормонов для лечения или профилактики каких-либо заболеваний, а также, например, для контрацепции. В частности, гормональная терапия может применяться, когда собственные клетки организма вырабатывают недостаточно гормонов — и их нехватку нужно восполнить с помощью приема препаратов.
Гормоны — это вещества, которые вырабатываются в эндокринных железах, или железах внутренней секреции. К эндокринным железам относятся щитовидная и поджелудочная железы, надпочечники, половые железы — яички или яичники, паращитовидные железы, а также определенные зоны в мозге — эпифиз и гипоталамо-гипофизарный комплекс.
Но и это еще не все. По всему организму распределены многочисленные специализированные клетки, вырабатывающие гормоны, — апудоциты. Они захватывают аминокислоты и производят из них некоторые гормоны — в частности, адреналин, норадреналин, дофамин и серотонин. Сейчас идентифицировано более 60 типов таких клеток, они располагаются в самых разных органах и тканях — в том числе в желудочно-кишечном тракте, органах мочевыводящей и дыхательной систем, коже и жировой ткани.
Как гормоны стали применять для продления молодости
Идеи продления жизни и молодости с помощью гормонов — а именно пересадки половых желез — появились еще на заре развития эндокринологии как науки.
Сначала немецкий физиолог Адольф Бертольд в 1849 году заметил, что при пересадке кастрированному петуху в брюшную полость семенников другого петуха у первого исчезают все внешние последствия кастрации: восстанавливаются пропавшие пышный гребень и бородка, вновь встает поникший веер хвостовых перьев (тогда как обычно кастрированный петух со временем внешне становится все более похожим на курицу).
Спустя сорок лет, в 1889 году, на заседании Парижского биологического общества профессор экспериментальной биологии Шарль Броун-Секар выступил с ошеломляющим сообщением об опытах, проведенных на самом себе. Семидесятидвухлетний ученый вводил себе вытяжки из семенных желез животных — и установил, что они оказывают на стареющий организм «омолаживающее» действие. У него возникало ощущение необыкновенной бодрости, повышались работоспособность, мышечная сила и либидо. Экстракты из семенников Броун-Секар назвал «эликсиром молодости». Пресса подняла огромный шум вокруг этого события, в аптеках стали продавать «Броун-Секаровскую жидкость», за которой выстраивались очереди из жаждущих омоложения. Увы, Броун-Секару не удалось избавить мир от старости: омолаживающий эффект оказался кратковременным, а через два-три месяца возрастные изменения даже прогрессировали. Тем не менее это было первым шагом к современной антиэйдж-медицине и гормональной терапии.
Свое новое рождение антиэйдж-медицина, или медицина активного долголетия, пережила сравнительно недавно. В 1993 году остеопаты Роберт М. Голдман и Рональд Клатц основали Американскую академию антиэйдж-медицины (American Academy of Anti-Aging Medicine), сертифицирующую специалистов в области активного долголетия. Антивозрастная медицина стремится достигать и поддерживать хорошее состояния здоровья независимо от хронологического возраста. Прекрасно звучит, не правда ли?
Ведь если естественные механизмы старения могут [1, 2] приводить к развитию заболеваний (сердечно-сосудистых, онкологических, костно-суставных, нейродегенеративных и сахарного диабета), то не правильно ли было бы всеми силами и достижениями науки его — старение — предотвращать? Это, безусловно, так.
Но стоит заметить, что далеко не все идеи Американской академии антиэйдж-медицины соответствуют положениям доказательной медицины: в частности, спорны и небезопасны попытки применения с антиэйдж-целями гормона роста, ряда антиоксидантов, а также половых гормонов без учета показаний и противопоказаний. Американская медицинская ассоциация не признает данную организацию вовсе. Ученые, длительно занимающиеся вопросами старения, уже выступали с критикой антиэйдж-медицины, противопоставляя ей геронтологию — науку, изучающую биологические, социальные и психологические аспекты старения человека, его причины и способы борьбы с ним. То есть делающую все то же самое, но используя только методы с доказанной научной эффективностью и безопасностью.
Мы сфокусируемся на тех методах антивозрастной гормональной терапии, которые находятся на пересечении антиэйдж-медицины и геронтологии — и имеют под собой доказательную базу.
Чем отличается гормональный препарат, синтезированный в лаборатории, от гормона, который производит наш организм?
Большинство гормонов, применяемых в медицинской практике, отличаются от тех, что синтезирует наш организм, или эндогенных гормонов.
Различие чаще всего состоит в том, что в искусственно синтезированном препарате есть дополнительные молекулы, которые могут:
- продлевать действие препарата по сравнению с эндогенным гормоном, тем самым удлиняя промежуток между его приемом/инъекциями для большего комфорта человека;
- ускорять/усиливать действие препарата по сравнению с эндогенным гормоном, тем самым сокращая период ожидания эффекта, снижая необходимую для достижения нужного эффекта дозу;
- увеличивать селективность препарата, тем самым снижая вероятность побочных эффектов.
Кроме того, лекарства, содержащие гормоны, имеют вспомогательные вещества, обеспечивающие определенный способ доставки: подкожные инъекции, гели, кремы, пластыри.
В некоторых случаях гормональные препараты могут даже иметь преимущество по сравнению с гормонами нашего организма. В частности, оральные контрацептивы, содержащие дросперинон — синтетический аналог гормона прогестерона, — используются в лечении предменструального синдрома, который может развиться на фоне естественных колебаний эстрогенов и прогестерона в организме.
Менопаузальная гормональная терапия (МГТ)
Эстрогены и прогестагены, так называемые «женские» половые гормоны, есть у всех людей, просто у женщин их содержание в организме больше, чем у мужчин. Уровень половых гормонов колеблется на протяжении всей жизни человека. Факторы, которые могут влиять на уровень женских половых гормонов, включают в себя возраст, фазу менструального цикла, беременность, стресс, прием лекарственных препаратов, окружающую обстановку и менопаузу.
«Женские» половые гормоны участвуют в половом созревании и половом развитии, защитных воспалительных реакциях организма, влияют на возможность забеременеть, сексуальное желание, регулируют рост костей и мышц, уровень холестерина, распределение жира в организме, стимулируют рост волос.
После пика секреции половых гормонов в пубертате — с 8–10 до 13–15 лет — уровень «женских» гормонов стабилизируется, наступает плато. Потом, в перименопаузу — 41–51 год, — секреция эстрогенов и прогестерона начинает снижаться. Резкое снижение происходит в менопаузу и постменопаузу (45–65 лет), и уровень остается стабильно низким после 65 лет.
Если менструации прекращаются в возрасте до 40 лет, то говорят о преждевременной менопаузе, до 45 — о ранней. Какой-то серьезной профилактики ранней менопаузы, к сожалению, не существует. Ведь одной из ее причин является генетическая предрасположенность: если у мамы и бабушки женщины была ранняя менопауза, то, скорее всего, у нее она тоже будет. Но сейчас появляется информация, что некоторые изменения в питании могут слегка отсрочить наступление менопаузы: высокое употребление жирной рыбы — на 3,3 года, бобовых — примерно на год. А вот злоупотребление рафинированной пастой и рисом, напротив, может приблизить менопаузу на 1,5 года.
Какие симптомы помогут заподозрить, что у вас снизился уровень «женских» половых гормонов?
- Вы заметили нарушение менструального цикла.
- У вас появились приливы жара, перемежающиеся с ознобом, и сильная потливость.
- Вы страдаете перепадами настроения, появилась депрессия.
- Появились или усилились боли в суставах и мышцах.
- Вы заметили сухость во влагалище и боль или дискомфорт при занятии сексом.
- У вас снизилось либидо.
- У вас участились мочевые инфекции, такие как цистит.
Начало МГТ должно укладываться в «терапевтическое окно» — не более 10 лет с окончания менструаций. Поэтому стоит внимательно отслеживать свой цикл — и когда (как правило, в возрасте старше 40 лет) он становится сильно нерегулярным или менструации не приходят более полугода, имеет смысл обратиться к гинекологу-эндокринологу для подтверждения начала менопаузы. Для этого сдается гормональный анализ крови — на эстрадиол и фолликулостимулирующий гормон. Сейчас в продаже также появляются экспресс-тесты на менопаузу, аналогичные экспресс-тестам на беременность.
Низкий уровень эстрогенов — это серьезный риск для здоровья. Он вызывает потерю минеральной плотности костной ткани — это может привести к остеопорозу и переломам костей, в том числе шейки бедренной кости, что может инвалидизировать женщину. Менопаузальные гормональные изменения также могут увеличить риск сердечных заболеваний и инсульта.
Однако жизнь женщины не прекращается с окончанием репродуктивного периода. За счет увеличения продолжительности жизни целая треть жизни современной женщины приходится на менопаузу. И если менопауза ухудшает качество этой жизни, то менопаузальная гормональная терапия (МГТ) является выходом.
Возможные бонусы правильно подобранной МГТ:
- снижение риска инфаркта миокарда, сердечно-сосудистых заболеваний, сахарного диабета 2-го типа, профилактика атеросклероза;
- уменьшение риска преждевременной смерти;
- ослабление климактерических и урогенитальных проявлений;
- профилактика остеопоротических переломов;
- ремиссия депрессии;
- снижение риска болезни Альцгеймера и деменции;
- улучшение качества ночного сна;
- улучшение качества сексуальной жизни;
- регресс старения кожи;
- уменьшение костно-суставных болей, улучшение гибкости суставов и эластичности связок.
И за счет всего вышеперечисленного — существенное улучшение качества жизни и увеличение ее продолжительности.
На фоне некоторых препаратов, используемых для МГТ, могут повышаться риски рака эндометрия и молочных желез. Поэтому важно принимать гормональную терапию только по показаниям, подбирать препараты вместе с врачом — и получать минимальную эффективную дозу гормонов. А еще, пока вы принимаете МГТ, раз в год посещать врача для обследования. Чтобы риски были минимальны, терапия должна стать частью общей стратегии, включающей здоровое питание — меньше красного и обработанного мяса, сладостей, больше рыбы — не менее 150 минут физической нагрузки в неделю, отказ от курения и употребления алкоголя.
Не только у женщин, но и у мужчин может быть недостаток прогестерона и эстрогенов.
Дефицит эстрогенов в мужском организме пока слабо изучен и, как правило, связан с определенными генетическими «поломками». В настоящее время эстрогены мужчинам не назначаются, за исключением лечения редких заболеваний, таких как врожденный дефицит эстрогена.
Недостаток прогестерона у мужчин чаще всего развивается во время андропаузы — это аналог менопаузы у мужчин. Это происходит за счет того, что меняется соотношение тестостерона и эстрогенов — и из-за этого блокируется синтез прогестерона. В таком случае решается вопрос о гормональной терапии тестостероном.
Андропаузальная гормональная терапия (АГТ)
Тестостерон относится к группе гормонов, которые есть у всех, но у мужчин они вырабатываются в большем количестве — из-за этого их называют андрогенами, или «мужскими» половыми гормонами.
У андрогенов много функций: они стимулируют обмен веществ, обновление клеток, рост мышц, повышают минеральную плотность костей. Они влияют и на более очевидные вещи: размер наружных половых органов (как полового члена и яичек, так и, например, клитора), синтез спермы, тембр голоса, рост волос на лице и в определенных зонах тела. Кроме того, эти гормоны влияют на формирование условно мужской конституции тела — это бо́льшая длина рук по отношению к длине ног, более широкая грудная клетка и узкий таз, характерное распределение жира и мышц.
В период полового созревания у мальчиков уровень тестостерона значительно увеличивается, а после тридцати лет начинает постепенно (на 1–2% в год) снижаться. В 55–60 лет его становится уже на 20–25% меньше, и наступает так называемая андропауза — с этого момента низкий тестостерон принято считать нормой. Правда, в отличие от женщин в постменопаузе, созревание половых клеток у мужчин после андропаузы не прекращается.
Недостаток тестостерона у мужчин называют термином «гипогонадизм». В трудоспособном возрасте он встречается, по разным данным, с частотой от 8,6 до 38,7%. Причины могут быть самыми разными — например, работа клеток Лейдига, синтезирующих этот гормон, может нарушиться при травме, инфекции, воздействии облучения или химиотерапии, при опухолях яичек, некоторых других заболеваниях. Есть болезни и лекарства, которые нарушают работу гипоталамуса или гипофиза, которые, в свою очередь, перестают стимулировать выработку андрогенов.
Дефицит тестостерона у мужчины может несколько напоминать состояние менопаузы.
Как заподозрить у себя дефицит тестостерона?
- Уменьшается количество волос на теле и лице.
- Вы начинаете терять мышечную массу.
- Снижается либидо, может появиться эректильная дисфункция.
- Уменьшается количество сперматозоидов, и в связи с этим может развиться бесплодие.
- Увеличивается грудь по «женскому» типу.
- Появляются приливы жара.
- Вы становитесь раздражительным, легко теряете концентрацию, можете даже впасть в депрессию.
Если у вас появляются подобные симптомы, можно сдать анализ крови на общий тестостерон и обратиться к эндокринологу. Регулярно проверять уровень тестостерона «на всякий случай» не требуется.
Как таковой профилактики возрастного гипогонадизма не существует, однако можно влиять на один фактор риска — на жировую массу. В жировой ткани тестостерон превращается в эстрогены, соответственно, больше жировой ткани — больше эстрогенов и меньше тестостерона. Чтобы этого не происходило, имеет смысл поддерживать стабильную массу тела в пределах здорового ИМТ.
Андропауза, или возрастной гипогонадизм, считается естественным процессом, но она может влиять на качество жизни. Поэтому сейчас активно обсуждается гормональная терапия возрастных изменений у мужчин. Задумываться о ней российским мужчинам имеет смысл примерно в 50–55 лет — конечно, если симптомы гипогонадизма не начали появляться в более раннем возрасте.
Андропаузальная гормональная терапия — это не всегда безопасно: тестостерон не должны получать, например, пациенты с некоторыми заболеваниями простаты, сердечной недостаточностью и обструктивным апноэ сна. В 2013–2014 годах сообщили о связи между такой терапией и увеличением числа случаев инфаркта миокарда и инсульта, и FDA выпустило предостерегающий бюллетень.
Возможные бонусы правильно подобранной АГТ:
- повышение либидо, более частые и длительные эрекции;
- увеличение мышечной массы и силы;
- уменьшение объема жировой ткани;
- нормализация артериального давления и показателей холестерина;
- усиление бодрости.
У женщин тоже бывает дефицит тестостерона, например, при заболеваниях гипофиза или надпочечников. При этом отмечается снижение либидо, сухость влагалища, нарушения внимания или даже депрессия. Также может развиться остеопороз и нарушения менструального цикла. Официальное показание к назначению тестостерона у женщин — это гипоактивное расстройство полового влечения, при котором у женщины снижается интерес к сексу.
Проводились исследования, которые показали неплохую эффективность местного применения тестостерона при вульвовагинальной атрофии в менопаузе, но пока такое лечение не является стандартным.
Мелатонин: ключ к продолжительной жизни?
Мелатонин, так называемый «гормон сна», не просто помогает нам уснуть — это важный для организма гормон, который обладает особыми антиоксидантными свойствами. У человека секреция мелатонина происходит как в апудоцитах по всему организму, так и в мозге, в специальной эндокринной железе — эпифизе.
Синтез мелатонина контролируется солнечным светом. Именно он является тем веществом, которое синхронизирует биологические день и ночь с днем и ночью окружающей нас среды — хронобиотиком.
Выработка мелатонина происходит исключительно в темное время суток. При искусственном освещении в ночное время синтез мелатонина тормозится. У вас может нарушиться выработка мелатонина, если в вечернее время вы смотрите на источники синего света (460–480 нм) интенсивностью от 60 до 130 люкс — например, на экраны ноутбуков или смартфонов.
Мелатонин не только реализует важные для организма функции антиоксиданта и хронобиотика, но и оказывает влияние на углеводный обмен, секрецию инсулина, гормонов жировой ткани (лептина, адипонектина) и пищевое поведение. Благодаря своим свойствам мелатонин регулирует метаболизм практически в каждом типе клеток.
Почему может развиваться недостаток мелатонина? Тому может быть множество причин: уже упомянутое избыточное освещение в ночное время, сменный график работы, облучение области эпифиза и т.д. Но одной из причин также являются возрастные изменения организма.
После пика в препубертате уровень мелатонина снижается до стабильного «взрослого» уровня — именно тогда у человека должны стабилизироваться его «биологические часы». Мелатонин вырабатывается в нужном количестве и в нужное время, человек начинает ложиться и вставать примерно в одно и то же время — в соответствии со своим хронотипом (если, конечно, ему не мешают внешние обстоятельства вроде графика работы).
Но у людей старше 25–40 лет выработка мелатонина эпифизом снижается — примерно до 60% от «взрослого» уровня. С этого момента происходит постоянное снижение уровня гормона, вплоть до 20% от «взрослого» уровня к 90 годам.
Как понять, что уровень мелатонина у вас может быть снижен?
- Вы с трудом засыпаете по ночам, часто чувствуете слабость, усталость, сонливость в дневные часы.
- У вас увеличивается аппетит.
- Появляются или обостряются расстройства пищевого поведения
В такой ситуации необходимо обратиться ко врачу — сомнологу или эндокринологу, который уже порекомендует необходимые исследования.
Пониженный мелатонин может снижать качество жизни, к тому же это один из факторов риска преждевременной смерти. Нехватка мелатонина может приводить к расстройству сна, повышению риска сахарного диабета 2-го типа и онкологических заболеваний, главным образом — рака молочной железы и простаты.
Некоторые из этих проявлений можно устранить с помощью терапии мелатонином.
Возможные бонусы правильно подобранной терапии мелатонином:
- улучшение количества и качества сна;
- антиоксидантный эффект, профилактика онкологических заболеваний;
- снижение жировой массы тела.
Но принимать мелатонин безопасно не для всех. С осторожностью стоит рассматривать терапию мелатонином при наличии эпилепсии, аутоиммунных заболеваний, тяжелой почечной и печеночной недостаточности.
Мои надпочечники устали?
В последние годы наряду с перечисленными выше гормонами в причины старения организма стали записывать так называемый «синдром усталости надпочечников». При этом современная доказательная медицина полностью отрицает существование такого состояния.
По мнению приверженцев этой теории, постоянный стресс (сопровождаемый выработкой гормонов — особенно кортизола) создает чрезмерную нагрузку на надпочечники — и железы «выгорают». Отсутствие должного количества гормонов надпочечников, якобы возникающее в итоге, приводит к появлению множества симптомов: усталость, проблемы с засыпанием или пробуждением, а также потребность в стимуляторах, таких как кофеин, чтобы сохранять бодрость днем.
В связи с быстрым темпом современной жизни, многие люди находятся в состоянии постоянного стресса и лишены полноценного сна. Легко понять, почему люди находят свои симптомы в «синдроме усталых надпочечников» и с радостью начинают лечить это состояние. Но в систематическом обзоре, опубликованном в 2016 году в BMC Endocrine Disorders, сообщается, что не найдено никакого подтверждения тому, что «усталость надпочечников» действительно существует. Усталость надпочечников не признается Обществом эндокринологов или другими эндокринологическими сообществами, в отличие от реально существующего заболевания — надпочечниковой недостаточности.
Самое парадоксальное, что «синдром усталости надпочечников» по своим симптомам даже близко не похож на надпочечниковую недостаточность. Первичная надпочечниковая недостаточность может развиваться вследствие аутоиммунного или инфекционного заболевания, метастатического поражения надпочечников, а также из-за их хирургического удаления.
Это состояние характеризуется потерей веса, болью в суставах, анорексией, тошнотой, рвотой, диареей, сухостью кожи, низким артериальным давлением и утомляемостью. И, конечно, это заболевание требует гормональной терапии — глюкокортикостероидами, минералокортикостероидами и иногда андрогенами.
