Неожиданное клиническое исследование показало, что ежедневный прием витамина С может улучшить выживаемость у людей с предраковыми заболеваниями крови и раком крови на ранних стадиях. У пациентов, принимавших добавку, наблюдалось меньше побочных эффектов, и они продемонстрировали многообещающее преимущество в выживаемости, что вселяет надежду на то, что распространенный витамин может помочь защитить от осложнений, связанных с лейкемией.
Неожиданное клиническое исследование показало, что распространенная добавка витамина С может улучшить выживаемость людей, подверженных риску развития лейкемии. Изображение: Shutterstock
Витамин С играет важную роль в поддержании здоровья иммунной системы, способствует заживлению ран и защищает клетки от повреждений. Однако у людей с предраковыми заболеваниями крови и раком крови часто наблюдается постоянно низкий уровень витамина С. Исследователи изучают, может ли коррекция этого дефицита улучшить их здоровье и результаты лечения.
Новые результаты второй фазы клинических испытаний EVITA свидетельствуют о том, что добавки витамина С могут принести существенную пользу людям с предраковыми заболеваниями крови и раком крови на ранних стадиях. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование было проведено командой Van Andel Institute-Stand Up To Cancer® Epigenetics Dream Team.
Результаты, опубликованные в журнале CANCER Американского онкологического общества , показали, что у пациентов, принимавших 1000 мг витамина С перорально ежедневно в течение года, наблюдалось меньше побочных эффектов как во время исследования, так и в период последующего наблюдения. Добавка также изменяла уровни некоторых молекул иммунной сигнализации, известных как цитокины, что приводило к более благоприятным результатам. Эти изменения позволяют предположить, что витамин С может влиять на процессы, связанные с воспалением, участвующие в росте и прогрессировании аномальных клеток крови.
Хотя витамин С не оказал существенного влияния на скорость размножения аномальных клеток крови, исследователи выявили обнадеживающий результат. Предварительный анализ показал, что участники, получавшие витамин С, имели значительно большую вероятность остаться в живых примерно через три года наблюдения, чем те, кто принимал плацебо. Ученые подчеркивают, что это потенциальное преимущество в выживаемости должно быть подтверждено в более масштабном клиническом исследовании III фазы.
Витамин С демонстрирует многообещающие результаты для пациентов, подверженных риску развития лейкемии.
«Мы чрезвычайно воодушевлены и с осторожным оптимизмом полагаем, что наши результаты однажды могут привести к простому способу улучшения лечения и результатов для людей с предлейкемическими заболеваниями», — сказал Питер А. Джонс, доктор философии, почетный доктор наук, заслуженный профессор Института Ван Анделя. Джонс также является соавтором исследования и соруководителем исследовательской группы VAI-SU2C по эпигенетике.
«Наш подход отражает растущее внимание к предотвращению рака — вмешательству до того, как рак разовьется. Мы работаем над развитием результатов исследования, изучая, как именно витамин С взаимодействует с предраковыми клетками, включая идею о том, что он может помочь восстановить нормальную эпигенетическую функцию в клетках крови, подверженных риску развития лейкемии».
Международное исследовательское направление возглавляла Кирстен Грёнбек, доктор медицинских наук, ведущий гематолог, профессор Копенгагенского университета и член исследовательской группы VAI-SU2C по эпигенетике.
«Эти многообещающие предварительные результаты закладывают основу для более масштабного клинического исследования, направленного на изучение витамина С как возможного способа улучшения результатов лечения пациентов», — сказал Грёнбек. «Пока рано делать окончательные рекомендации на основе наших результатов, но мы надеемся, что более масштабное исследование даст дополнительные данные».
В первом клиническом исследовании протестировано применение ежедневного приема витамина С при предраковых заболеваниях крови.
В исследовании приняли участие 109 пациентов с клональной цитопенией неопределенного значения (КЦНС) или миелодиспластическим синдромом (МДС). Оба состояния могут перерасти в острый миелоидный лейкоз (ОМЛ), агрессивную форму рака крови, которую часто трудно лечить. Вероятность развития КЦНС и связанных с ним заболеваний крови возрастает с возрастом, что делает эти состояния особенно распространенными среди пожилых людей.
В настоящее время не существует одобренного метода лечения, способного предотвратить прогрессирование CCUS до лейкемии. Хотя трансплантация стволовых клеток является одним из вариантов лечения МДС, многие пациенты не могут пройти эту процедуру из-за возраста или других заболеваний. Никто из участников исследования не получал лечения от рака на момент его проведения.
Чтобы определить, может ли витамин С принести пользу, исследователи случайным образом разделили участников на две группы. Одна группа получала 1000 мг витамина С перорально ежедневно в течение 12 месяцев. Другая группа получала плацебо, которое по внешнему виду, вкусу и запаху не отличалось от добавки, но не содержало витамина С.
Ни участники исследования, ни медицинский персонал не знали, кто именно получал витамин С, до завершения исследования. Этот двойной слепой рандомизированный плацебо-контролируемый подход считается золотым стандартом в клинических исследованиях, поскольку он снижает потенциальную предвзятость и позволяет исследователям более объективно оценивать эффекты лечения.
Исследование проводилось в четырех больницах: Копенгагенской университетской больнице Ригсхоспиталет, Копенгагенской университетской больнице Херлев, Университетской больнице Ольборга и больнице Кека при Университете Южной Калифорнии.
Особенность исследования EVITA заключается в том, что это было первое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование, в котором изучалось применение витамина С перорально у пациентов с заболеваниями, которые могут предшествовать лейкемии, или с миелоидными раками низкого риска. Более ранние исследования в основном изучали витамин С, вводимый внутривенно, и были сосредоточены на солидных опухолях, а не на предраковых заболеваниях крови или ранних стадиях злокачественных новообразований крови.
Вместо этого в исследовании EVITA оценивалась суточная пероральная доза, сопоставимая с той, которая содержится во многих безрецептурных добавках витамина С.
Более половины пациентов имели низкий уровень витамина С.
Образцы крови, собранные в ходе исследования, позволили исследователям отслеживать концентрацию витамина С у участников и определить, устраняет ли прием добавок дефицит этого витамина.
В начале исследования более половины участников имели недостаточный уровень витамина С. Среди тех, кто был отнесен к группе, принимавшей добавки, концентрация витамина С в крови вернулась к норме после начала приема этого витамина.
Для пациентов, страдающих заболеваниями, которые в конечном итоге могут перерасти в лейкемию, возможность доступного лечения имеет особенно важное значение. Во многих случаях у врачей нет иного выбора, кроме как наблюдать за течением болезни и следить за признаками ее прогрессирования.
«Стандартный подход к пациентам с предраковыми заболеваниями крови заключается в мониторинге показателей крови в течение определенного времени. Это, безусловно, очень расстраивает — никто не хочет слышать, что у него заболевание, повышающее риск развития лейкемии, но ничего нельзя сделать, кроме как наблюдать и ждать», — сказала Кейси О’Коннелл, доктор медицинских наук, член Американской коллегии врачей, заведующая кафедрой гематологии имени Лоуренса и Джейн Келли в Университете Южной Калифорнии и ведущий врач в исследовательском центре Университета Южной Калифорнии.
«В рамках исследования EVITA эта задача решалась путем изучения потенциала витамина С в борьбе с основными факторами, лежащими в основе развития лейкемии».
Как витамин С может повлиять на развитие рака
Ученые более семи десятилетий изучают вопрос о том, может ли витамин С сыграть полезную роль в лечении рака. На протяжении большей части этого времени доказательства оставались неопределенными, поскольку исследования давали противоречивые результаты и использовали разные экспериментальные методы.
Однако за последнее десятилетие усовершенствованные исследовательские технологии показали, что витамин С выполняет важные функции, выходящие за рамки его привычной роли в питании и иммунитете. В частности, ученые обнаружили его участие в контроле активности генов и направлении нормального развития клеток.
Одно из важнейших открытий касается TET2, фермента, который помогает предотвратить рост раковых клеток, контролируя включение или выключение определенных генов. Витамин С поддерживает активность этого фермента, что способствует поддержанию нормальных механизмов регуляции генов.
Мутации, затрагивающие TET2, часто обнаруживаются при лейкемии и связанных с ней заболеваниях крови. Когда нормальная функция фермента нарушается, аномальные клетки получают возможность размножаться и потенциально развиваться в раковые клетки.
Эксперименты с использованием моделей рака предоставили дополнительные доказательства возможного защитного действия витамина С. Эти исследования показали, что его прием может препятствовать клеточным изменениям, связанным с раком, и замедлять прогрессирование лейкемии. Примечательно, что наиболее выраженный эффект наблюдался, когда витамин С вводили до того, как рак уже развился.
Это исследование помогло вдохновить на идею использования витамина С в качестве метода раннего вмешательства, потенциально направленного на биологические изменения, предшествующие развитию лейкемии.
Подготовка к более масштабным клиническим испытаниям
Перед запуском EVITA команда VAI-SU2C Epigenetics Dream Team провела в 2016 году пилотное клиническое исследование, чтобы определить, может ли пероральный прием витамина С существенно повысить его концентрацию в крови.
Первоначальные результаты показали, что пероральный прием добавок является практичным подходом. Воодушевленные этими результатами, исследователи в 2017 году начали вторую фазу клинических испытаний EVITA.
«Эта ранняя работа имела решающее значение, поскольку она заложила основу для разработки настоящего исследования», — сказал Стин Ульрик Миккельсен, доктор медицинских наук, первый автор исследования и врач-исследователь в лаборатории Грёнбека.
«Витамин С важен, потому что он участвует в целом ряде биологических функций, включая активность ферментов, регулирующих нормальное функционирование клеток».
Исследователи продолжают изучать данные исследования EVITA, чтобы лучше понять биологические процессы, которые могут объяснить, почему у пациентов, получавших витамин С, наблюдалось улучшение показателей выживаемости.
Хотя полученные результаты указывают на многообещающее направление для будущих исследований, необходимы дополнительные клинические исследования, чтобы определить, может ли добавление витамина С надежно улучшить результаты лечения людей с предраковыми заболеваниями крови и раком крови на ранних стадиях.